新膳食成分(NDI): NDI公告内容，程序和快速参考指南

FDA《膳食补充剂:新的膳食成分通知和相关问题:行业指南》的目的是帮助膳食成分和补充剂的制造商和分销商确定是否必须向FDA提交含有或被认为是新膳食成分(NDI)的产品的上市前安全通知。这种上市前安全通知通常被称为NDI通知。

在关于新膳食成分的三篇系列文章的第一篇中，定义了一种膳食成分，并概述了NDI指南。此外，还讨论了有关NDI通知要求的几个常见问题。第二篇文章概述了对某些在传统食品中有使用历史的NDI的通报要求预期的审查，以及提交NDI通报的考虑因素。这是NDI系列的第三篇也是最后一篇文章，将概述NDI通知程序，以及NDI通知中包含的信息摘要。此外，本文还提供了NDI通报的决策树(图1)，该决策树出现在FDA的行业指南中。

NDI通知中应该包含哪些内容

作为高层总结，NDI通报应包括:

• 关于NDI和膳食补充剂的身份信息;
• 使用历史或其他安全证据，以及
• 总结安全结论的依据。

建议在NDI通知中包含的特定信息的大纲见表1。

表1。提交给FDA的新膳食成分(NDI)通知中所需信息的建议大纲

NDI通知中的身份信息:常见问题

当准备提交非FDA的NDI通知时，应该包括哪些类型的身份信息?

FDA建议包括以下关于新膳食成分标识的信息:

• 新膳食成分的名称，其商品名称(如果不同)，以及NDI已知的任何其他名称;
• NDI的物理特性描述，包括新膳食成分的化学或分子组成或结构的描述，或两者兼有;
• 适用时，批与批之间可变性的控制和/或可接受范围;
• NDI或膳食补充剂中可能存在的任何杂质和污染物的身份和水平;
• 特定于膳食成分类型的任何额外信息，包括维生素、矿物质、氨基酸、成分、代谢物和其他离散实体、盐、酶、膳食成分的共价改性衍生物、混合物、植物药、提取物和浓缩物、发酵过程中产生的成分和活微生物成分，以及
• 对其他膳食成分和膳食补充剂中其他成分的特性的描述。

FDA还建议为新的膳食成分和NDI和补充剂的成分建立识别规范，适用于为膳食补充剂的安全性建立基础。通知中还应包括V.I.A.5节指南中以表格形式详细说明标识规格。

对于已制造的NDI，应描述其制造工艺，任何适用于NDI安全性和标识性的制造工艺的细节应完全记录在案。

对于已生产的ndi，在生产工艺描述中应该包含多少细节?

了解用于制造新膳食成分和膳食补充剂产品的整个过程对FDA审查至关重要。然而，对生产的详细描述可以仅限于与NDI的安全性和标识相关的工艺，如果这些工艺可以隔离和识别的话。

什么是规范?

在FDA行业指南中，规格被定义为由材料制造商或分销商制定的一套标准。在这种情况下，这将是NDI或膳食补充剂的制造商或分销商。该规范包括以下标准:

• 材料的每个组成部分，和
• 对于整个材料。

在NDI通报中，规格应包括关键的安全属性，并可以省略与新膳食成分的安全性或身份无关的属性。规格表应包括以下内容:

• 测试清单;
• 每个测试的接受标准，和
• 用于支持接受准则的分析方法。

验收标准被定义为所描述的测试的数值限制、范围或其他标准。接受或拒绝被分析的成分或产品的决定是基于接受标准。因此，接受标准应该是具体的，而不是模糊或模糊的。

分析方法是至关重要的，因为它们支持接受标准。NDI通知中对分析方法的描述应包括一套详细的说明，以便按照规定的目的接受结果。分析方法说明应包括:

• 从准备测试样品到报告分析结果的所有步骤;
• 分析方法的完整描述(无论它是专有的还是作为出版物包含)，以及
• 方法的细节(例如色谱柱的描述、溶剂洗脱条件、任何参考标准品的来源和真实性)。

必须提供所有这些信息，因为这对于了解如何使用一种方法来识别感兴趣的分析物提供基础是至关重要的。

NDI通知中应包括哪些工艺和成分规格?

膳食补充剂的分销商和制造商必须根据21 CFR 111.70(b)制定补充剂中所含成分的规格。组件规格要求包括:

• 每个组件的身份物种形成;
• 必要的成分规格，以确保使用这些成分制造的膳食补充剂的纯度、强度和成分规格得到满足
• 对可能掺杂或可能导致成品掺杂的污染类型的限制。

NDI通知应以V.I.A.5节指南所示的表格形式提供规格的详细说明。

如果膳食补充剂产品含有多种成分的混合物，应提交哪些额外的身份信息?

膳食补充剂中每种成分的特性和水平应在NDI通报中详细说明，包括用于技术或功能效果的膳食成分和其他成分(例如，粘合剂、填料和颜色添加剂)。此外，NDI通知应包括以下内容:

• 关于成分组合如何与安全使用历史相关的描述，或将存在NDI的膳食补充剂安全性的其他证据，以及
• 一份关于配方成分的生物利用度的声明，包括任何影响补充剂中任何膳食成分生物利用度的粘合剂或填料的使用。

如果NDI或膳食补充剂将在标签上注明有效期或“截止使用”日期，应包括哪些信息?

如果NDI或膳食补充剂在包装上包含有效期或“截止使用”日期，则应在NDI通知中包含数据，以证明:

• 在NDI通知中规定的存储条件下，在标记的保质期内不会形成新的降解物
• NDI或补充剂将继续满足标识、强度和纯度的关键安全属性，直到标记的有效期或“截止使用”日期。

NDI通知中的使用历史或其他安全性证据:常见问题

需要哪些安全信息来支持NDI通知?

根据21 U.S.C. 350b(a)(2)， NDI通知必须包含构成结论的基础信息，即含有新膳食成分的膳食补充剂在标记的使用条件下合理预期是安全的。一般包括:

• 有足够的安全使用历史;
• 安全性研究;或
• 两者都有。

NDI是否应提交安全使用历史和安全测试数据?

这取决于单独的使用史证据是否足以支持补充剂中NDI的安全性。NDI通知应包括以下内容:

• 有安全使用历史的证据;
• 其他安全证据，包括临床试验，动物试验，或两者兼有，或
• 结合使用历史和其他安全证据。

安全测试建议各不相同，取决于新膳食成分的历史使用记录以及NDI的建议使用。表2以矩阵格式说明了FDA对NDI通报安全测试建议的建议。

表2。提交新膳食成分(NDI)通知的安全测试建议矩阵

我如何确定历史使用是“每日慢性”还是“间歇性”?

每日长期使用是指每天至少摄入一次，每天，连续至少三个月，也包括长期使用。就NDI通报而言，间歇性使用被认为少于每日慢性使用，可以是每日且持续时间有限，也可以是非每日且持续时间终生。

除了使用历史数据外，哪些因素有助于确定是否提交动物或人类安全性研究?

FDA的膳食补充剂:新的膳食成分通知和相关问题:行业指南指出，确定使用历史数据是否为含有NDI的膳食补充剂安全的合理预期提供了充分的基础的最佳方法是将NDI通知中建议的使用条件与记录的历史安全使用条件进行比较。FDA的指南中引用了以下例子，作为FDA通常建议补充使用历史数据的其他动物或人类安全性研究的情况:

• 较高的建议每份摄入量或每日总摄入量;
• 建议的食用时间比历史上报告的更长(例如，通知指出，NDI将以建议或暗示每天连续使用以改善消化功能的标签销售，但安全使用历史仅涉及不频繁的短期使用以治疗消化不良);
• 不同的建议给药途径(例如，关于一种物质作为膏药或注射使用的历史数据通常不足以支持一种NDI用于膳食补充剂的安全性，根据定义，膳食补充剂是用于摄入的);
• 改变历史用途，可能会增加潜在的毒性作用(例如，NDI将作为磨碎的叶子胶囊出售，但历史上使用的形式是用植物的根制成的茶)，和/或
• 目标人群的变化(例如，已经在成人中建立了安全使用的历史，但NDI将用于销售供幼儿使用的膳食补充剂)。

可以用于检测ndi和膳食补充剂的安全测试协议有哪些来源?

安全测试的有用指南包括:

• 经济合作与发展组织(OECD)《化学品测试准则》第4节:健康影响；
• 美国环境保护署(EPA)化学品安全和污染预防办公室发布的《协调测试指南》；而且
• 联合国粮食及农业组织(粮农组织)和世界卫生组织(世卫组织)联合发布的《食品中化学品风险评估原则和方法》．

NDI通报中安全性结论依据的总结:常见问题

NDI通报是否应该包括单独的NDI和将使用该NDI的膳食补充剂产品的安全性简介?

是的。FDA建议在讨论使用历史和其他安全性证据时使用两种安全性概况:

• 第一个安全简介应该包括评价新膳食成分安全性的综合安全简介，以及
• 第二份应包含膳食补充剂说明，解释为什么通知中的信息提供了结论的基础，即在产品标签上详细说明的推荐或建议条件下使用时，含有NDI的补充剂是安全的。

NDI的综合安全简介中应该包括哪些内容?

NDI安全性简介应包含所有可用的人类和动物毒理学信息的客观摘要，包括已发表和未发表的安全性研究，以及NDI安全性评估的任何其他相关信息。这包括:

• NDI的历史应用;
• 以往使用的摄入量、频率和持续时间;
• 描述消耗NDI的人口的规模和特征;
• NDI引用的安全研究中被测试成分的定量和定性比较;
• 可接受的每日摄入量(ADI)的NDI和如何计算的解释，以及
• NDI的安全边际的基础以及如何计算安全边际。

如果NDI综合安全概况包含商业秘密或机密商业信息，应在提交的文件中相应地识别这些信息。

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NDI的监管指导可能是压倒性的。图1提供了一个快速参考NDI决策树，以帮助您确定您的膳食成分是否符合NDI通知的要求。

图1。新膳食成分(NDI)通报决策树

导航NDI法规和所需的数据

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